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 Autacoides derivados de los lípidos: 

eicosanoides y factor activador de plaquetas.

Los lípidos de la membrana suministran el sustrato para la síntesis de eicosanoides y PAF. Los metabolitos del ácido araquidónico (AA, arachidonic  acid), incluidos prostaglandina (PG), prostaciclina (PGI2), tromboxano A  (TxA2), leucotrieno (LT) y productos de epoxigenasa de los citocromos P450  (CYP), los eicosanoides en su conjunto, no se almacenan sino que son 

producidos por la mayoría de las células cuando varios estímulos físicos,  químicos y hormonales activan acilhidrolasas que hacen disponible el  araquidonato.

Eicosanoides :

Los eicosanoides, del griego eikosi (“veinte”) se forman a partir de precursor de ácidos grasos esenciales que contienen 20 carbonos y 3, 4 o 5 enlaces dobles: ácido 8,11,14-eicosatrienoico (ácido dihomo-γ-linolénico),  ácido 5,8,11,14-eicosatetraenoico  y EPA.

el precursor más abundante, derivado del ácido graso omega-6 dietético,  ácido linoleico (ácido 9,12-octadecadienoico), o ingerido directamente  como un componente dietético. El EPA es un componente principal de  aceites de pescados grasos como el salmón.

Biosíntesis :

La biosíntesis de eicosanoides está limitada por la disponibilidad de AA  y depende principalmente de la liberación de AA esterificado de los fosfolípidos de membrana u otros lípidos complejos por acilhidrolasas, especialmente PLA2. Una vez liberado, el AA se metaboliza rápidamente a  productos oxigenados por COX, LOX y CYP.

Los estímulos químicos y físicos activan la translocación dependiente  de Ca2+ del grupo IVA fosfolipasa citosólica A2 (cPLA2) a la membrana,  donde hidroliza el enlace éster sn-2 de la fosfatidilcolina y la fosfatidiletanolamina de la membrana, liberando AA.

Productos de las lipoxigenasas:

Los principales productos de las vías LOX son los derivados de ácidos  grasos hidróxidos conocidos como HETE, LT, y LX. Los LT juegan un  papel fundamental en el desarrollo y persistencia de la respuesta inflamatoria.

Las LOX son una familia de enzimas que contienen hierro no hemático; las LOX catalizan la oxigenación de ácidos grasos poliénicos en los  correspondientes lípidos hidroperóxidos. Las enzimas requieren un sustrato ácido graso con dosis de doble enlace separados por un grupo metileno. El AA, que contiene varios enlaces dobles en su configuración, se  metaboliza en HPETE, los cuales varían en el sitio de inserción del grupo  hidroperóxido. Los HPETE son convertidos en sus correspondientes HETE no enzimáticamente o por la POX.

Otras vías:

Los eicosanoides, una familia de los isómeros eicosanoides, se generan  por la oxidación catalizada radical libre no enzimática de AA. Estos compuestos, diferente de la PG, se forman inicialmente esterificados en fosfolípidos y liberados por las PL; los eicosanoides entonces circulan y se  metabolizan y se excretan por la orina. Su producción no está inhibida in 

vivo por inhibidores de COX-1 o COX-2, sino que su formación se suprime por los antioxidantes.

Degradación de los eicosanoides:

La mayoría de los eicosanoides son inactivados rápida y eficientemente.

Las reacciones catabólicas enzimáticas son de dos tipos:

•  Un paso inicial rápido, catalizado por enzimas PG específicas ampliamente distribuidas, en el que las PG pierden la mayoría de su actividad  biológica.

•  Un segundo paso en el que estos metabolitos se oxidan, probablemente por enzimas idénticas a aquellas responsables de la oxidación β y ω de los ácidos grasos.

Autacoides derivados de los lípidos: eicosanoides y factor activador de plaquetas.

Receptores eicosanoides humanos:

. Receptores de prostaglandina:

Las PG activan receptores de membrana localmente cerca de sus lugares  de formación. Los receptores de eicosanol interactúan con Gs, Gi y Gq para modular las actividades de adenilil ciclasa y PLC.

. Receptores leucotrienos:

Existen dos receptores para LTB4 (BLT1 y BLT2) y CysLT1 y CysLT2.

 El receptor fMLP-2 también se une a LXA4, pero la importancia  funcional de este ligando in vivo todavía es controvertida.

. Otros agentes:

Otros productos derivados de AA (p. ej., isoprostanos, EET) tienen actividades biológicas potentes, y existe evidencia para distintos receptores  para algunas de estas sustancias.

Sistema cardiovascular:

Debido a su corta t1/2, los prostanoides actúan localmente y por lo general se considera que no afectan el tono sistémico vascular en forma directa. Pueden modular el tono vascular localmente en sus sitios de biosíntesis o a través de efectos renales u otros efectos indirectos.

.El músculo bronquial y traqueal:

Una mezcla compleja de autacoides se libera cuando el tejido del pulmón  sensibilizado es afrontado por el antígeno apropiado, incluyendo el  broncodilatador derivado de COX y sustancias constrictoras de los bronquios. Entre estas, la TxA2, la PGF2α y la PGD2 contraen, y la PGE2 y la  PGI2 relajan el músculo bronquial y traqueal.

. Inflamación e inmunidad:

Los eicosanoides tienen un papel importante en las respuestas inflamatorias e inmunes.

 Por lo general los LT son proinflamatorios e interactúan  con las PG para promover y mantener la inflamación, aunque hay algunas excepciones, como las acciones inhibitorias de PGE2 en la mayoría de la activación de los mastocitos.

. Músculo liso GI:

Las prostaglandinas E2 y PGF2 estimulan la contracción del músculo longitudinal principal del estómago y el colon.

. Secreción GI:

La PGE2 y la PGI2 contribuyen, en el estómago, al incremento de la secreción de mucus (citoprotección), a la secreción reducida de ácido y del contenido de pepsina. La PGE2 y sus análogos también inhiben el daño  gástrico causado por una variedad de agentes ulcerogénicos y promueven la cura de las úlceras gástricas y duodenales.

Factor activador de plaquetas   ( PAF ) :

 Un factor soluble liberado por los leucocitos causaba agregación plaquetaria.

Funciones fisiológicas y patológicas del PAF:

El factor activador de plaquetas suele considerarse como un mediador de  eventos patológicos y se le ha implicado en el asma alérgica, choque endotóxico, pancreatitis aguda, ciertos cánceres, inflamación dérmica y enfermedades cardiovasculares inflamatorias tales como aterosclerosis.

. Respuestas inflamatorias y alérgicas:

La administración experimental de PAF reproduce muchos de los signos  y síntomas en el choque anafiláctico.

. Receptores antagonistas del PAF:

Existen varios antagonistas del receptor de PAF experimentales que inhiben selectivamente las acciones de PAF in vivo e in vitro. Ninguno ha demostrado ser clínicamente útil.

Fuentes consultadas: 

Laurence L.B.,Randa H.D & Bjön C.K(2019). Goodman & Gilman Las Bases Farmacológicas de la terapéutica (13a ed.) McGraw Hill Castellano.