La hipertensión es la
enfermedad cardiovascular más común y se define como un aumento
sostenido de la presión arterial de 140/90 mm Hg o más, un criterio que caracteriza a un grupo
de pacientes cuyo riesgo de enfermedad cardiovascular relacionada con la
hipertensión es lo suficientemente alto como para merecer atención médica.
El objetivo del tratamiento: es disminuir el riesgo
cardiovascular.
La presión arterial es el
producto del gasto cardiaco y la resistencia vascular periférica, es por eso
que los medicamentos disminuyen el gasto cardiaco al inhibir la
contractilidad del miocardio o al disminuir la presión de llenado
ventricular.
Efectos adversos más comunes de la terapia antihipertensiva: hipotensión y empeoramiento de la función renal.
La presión arterial elevada causa hipertrofia del ventrículo izquierdo y cambios
patológicos en la vasculatura. Como consecuencia, la hipertensión es la
causa principal del accidente cerebrovascular; un importante factor de
riesgo para CAD y sus complicaciones concomitantes, infarto de miocardio
y muerte súbita cardiaca y un importante contribuyente a la
insuficiencia cardiaca, insuficiencia renal y el aneurisma disecante de la aorta. La
prevalencia de hipertensión aumenta con la edad.
Principios de la terapia antihipertensiva:
En algunos hipertensos de grado 1, la presión arterial puede controlarse adecuadamente mediante una combinación de pérdida de peso (en individuos con sobrepeso), restringir la ingesta de sodio (a 5-6 g/d), aumentar el
ejercicio aeróbico (>30 min/d), moderando el consumo de alcohol (etanol/día
≤20- 30 g en hombres [dos bebidas], ≤10-20 g en mujeres [un trago]), dejar
de fumar, aumentar el consumo de frutas, vegetales y productos lácteos
bajos en grasa.
Los fármacos antihipertensivos se pueden clasificar según sus lugares o
mecanismos de acción:
Diuréticos:
Una estrategia temprana para el manejo de la hipertensión fue alterar
el equilibrio de Na+ mediante la restricción de la sal en la dieta. La
alteración farmacológica del equilibrio de Na+ se volvió práctica con el
desarrollo de los diuréticos tiazídicos activos por vía oral.
DIURÉTICOS DE ASA:
Furosemida, bumetanida, torsemida, ácido etacrino.
DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO:
Amilorida, triamtereno, antagonistas del receptor de mineralocorticoide
(MRA) como espironolactona etc..
Benzotiadiazinas y compuestos relacionados:
Las benzotiadiazinas (“tiazidas”) y los diuréticos relacionados son los
fármacos antihipertensivos de uso más frecuente en Estados Unidos. Tras
el descubrimiento de la clorotiazida, se desarrollaron varios diuréticos
orales que tienen una estructura de arilsulfonamida y bloquean el NCC.
Otros agentes antihipertensivos diuréticos:
Los diuréticos tiazídicos son agentes antihipertensivos más eficaces
que los diuréticos de asa como la furosemida y la bumetanida, en
pacientes que tienen una función renal normal. Este efecto diferencial
probablemente esté relacionado con la corta duración de la acción de los
diuréticos de asa. De hecho, una sola dosis diaria de diuréticos de asa no
causa una pérdida neta significativa de Na+ durante un periodo completo
de 24 h porque el fuerte efecto diurético inicial es seguido por un rebote
mediado por la activación del RAS.
Diuréticos ahorradores de K+: Actúan inhibiendo
reversiblemente el ENaC en la membrana del túbulo distal, el transportador
responsable de la reabsorción de Na+ en intercambio con K+.
El antagonismo de los receptores adrenérgicos β afecta la regulación
de la circulación a través de una serie de mecanismos, que incluyen
una reducción en la contractilidad miocárdica y la frecuencia cardiaca
.
Efectos adversos:
💢Síndrome de abstinencia ( al interrumpir el tratamiento), reacciones
hipoglucémicas.
💢Betabloqueador no selectivo + epinefrina = hipotensión extrema y
bradicardia.
Usos terapéuticos:
Los β bloqueadores proporcionan una terapia eficaz para todos los
grados de hipertensión. Las diferencias marcadas en sus propiedades
farmacocinéticas deben ser consideradas; se prefiere la dosificación
una vez al día para un mejor cumplimiento.
Los bloqueadores α1 son fármacos atractivos para pacientes hipertensos
con hiperplasia prostática benigna porque también mejoran los síntomas
urinarios.
Efectos Adversos:
El uso de doxazosina como monoterapia para la hipertensión aumenta el
riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca congestiva.
👉Bloqueadores α1 y β combinados: carvedilol y labetalol:
El carvedilol
es un bloqueador β no selectivo con actividad antagonista α1. El
carvedilol está aprobado para el tratamiento de la hipertensión y la
insuficiencia cardiaca sintomática.
Labetalol
tiene un isómero que es un bloqueador α1, otro es un β bloqueador no
selectivo con actividad agonista parcial, está indicado para la
hipertensión en el embarazo.
Medicamentos simpaticolíticos de acción central:
👉Metildopa:su metabolito a-metilnorepinefrina actúa en el CNS para inhibir el
flujo neuronal adrenérgico del tronco encefálico actuando como
agonista de los receptores a2 adrenérgicos presinápticos en el
tronco encefálico, atenuando la liberación de NE y reduciendo así la
producción de señales adrenérgicas vasoconstrictoras al sistema
nervioso simpático periférico.
Uso terapéutico: hipertensión durante el
embarazo.
Efectos Adversos: sedación transitoria, disminución de
la energía psíquica sequedad en la boca, disminución de la líbido,
signos parkinsonianos, hiperprolactinemia, ginecomastia y
galactorrea.
👉Clonidina y monoxidina:estimula los receptores a2A adrenérgicos en el tronco
encefálico, lo que produce una reducción del flujo simpático del CNS y
a dosis superiores pueden activar los receptores a2B en las células
musculares lisas vasculares.
Efectos farmacológicos: reduce la presión arterial, en posición supina reduce la
frecuencia cardiaca y el volumen sistólico y en posición vertical
reduce la resistencia vascular.
Usos terapéuticos e indicaciones: monoxidina: reduce la incidencia de fibrilación auricular.
clonidina: reduce la hipertensión en las primeras horas de la mañana
en pacientes tratados con antihipertensivos estándar, también es
útil para el diagnóstico del feocromocitoma.
👉Reserpina: inhibe el transportador de catecolamina vesicular VMAT2 de las
neuronas adrenérgicas centrales y periféricas para perder la
concentración y almacenamiento de norepinefrina y dopamina.
Efectos farmacológicos: reducción del gasto cardíaco y la resistencia vascular
periférica.
Usos terapéuticos e indicaciones: reserpina en dosis bajas + diuréticos = tratamiento para la
hipertensión.
Mecanismo de acción: inhibición del movimiento transmembrana de Ca2+ a través de los canales de Ca2+ sensibles al voltaje puede disminuir la cantidad total de Ca2+ que alcanza los sitios intracelulares.
Efectos farmacológicos: reducen la presión sanguínea al relajar el músculo liso arteriolar y disminuir la resistencia vascular periférica.
Efectos adversos: edema periférico ( de tobillo) es el efecto más común.
Inhibidores del sistema renina-angiotensina:
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE):
Enalapril, Lisinopril, Quinapril, Ramipril, Benazepril, Moexipril, Fosinopril, Trandolapril y Perindopril.
Indicación: Ventaja especial en controlar la hipertensión en pacientes con diabetes.
Indicado para hipertensión, cardiopatía isquémica, enfermedad renal crónica, posterior al Infarto de Miocardio (MI), estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de un riñón único para reducir la tasa de filtración glomerular.
Efectos adversos: Retención de K', hipercalemia, insuficiencia renal, angioedema (efecto raro pero grave).
Inhibidores directos de la renina: Aliskireno (primer fármaco inhibidor de la renina por vía oral):
Mecanismo de acción: Inhibe de manera directa y competitiva la actividad catalítica de la renina, lo que Ileva a una producción disminuida de AngI, AngII y aldosterona, con la
consiguiente caída de la presión sanguínea.
Indicaciones: hipertensión.
Efectos adversos: angiodema y diarrea.
Vasodilatadores:
💢Hidralazina.
Mecanismo de acción: Relaja directamente el músculo liso arteriolar con poco efecto sobre el músculo liso venoso al reducir las concentraciones de Ca2+ intracelular.
Efectos farmacológicos:Disminución selectiva de la resistencia vascular en las circulaciones coronaria, cerebral y renal, con un efecto menor en la piel y el músculo.
Efectos adversos:Hay 2 clases de efectos adversos:
✔ Por extensiones farmacológicas: dolor de cabeza, náuseas, rubor, hipotensión,
palpitaciones, taquicardia, diarrea y angina de pecho.
✔Por reacciones inmunológicas: síndrome de lupus inducido por fármacos (más
común), enfermedad del suero, la anemia hemolítica, la vasculitis y la glomerulonefritis rápidamente progresiva.
💢Activadores de canales KATP: minoxidil
Mecanismo de acción:Al metabolizarse por la sulfotransferasa hepática y convertirse en sulfato de minoxidil se encarga de activar activa el canal de K+ modulado por ATP que
permite la salida de K+, y causa hiperpolarización y relajación del músculo liso.
Efectos farmacológicos: Produce vasodilatación arteriolar, aumento del flujo sanguíneo aumento en la contractilidad del miocardio, aumento del gasto cardiaco, disminuir el flujo
Sanguíneo renal.
Efectos adversos: 👉tres categorías principales: retención de líquidos y sal, efectos cardiovasculares e hipertricosis.
👉Aumento en la frecuencia cardiaca, la contractilidad miocárdica y el consumo de Oz en el miocardio., aumento de la presión de la arteria pulmonar, derrame pericárdico (complicación infrecuente pero grave), exceso de crecimiento del cabello en la cara, la espalda, los brazos y las piernas.
👉Erupciones cutáneas, síndrome de Stevens-Johnson, intolerancia a la glucosa,
antinucleares y ampollas serosanguíneas, formación de anticuerpos trombocitopenia.
💢Nitroprusiato sódico
Mecanismo de acción:Actúa liberando óxido nítrico (NO) que activa la ruta de la guanililciclasa- guanosina monofosfato cíclico-proteína cinasa G, lo que lleva a la vasodilatación, imitando la producción de NO por las células endoteliales vasculares, que está
alterada en muchos pacientes hipertensos.
Efectos farmacológicos: Dilata las arteriolas y las vénulas, aumenta la frecuencia cardiaca y reduce dema O2 del miocardio.
Indicaciones y usos terapéuticos: Emergencias hipertensivas, reducción a corto plazo de la precarga o la poscarga cardiaca, disminuir la presión arterial durante la disección aórtica aguda.
💢Diazóxido
Indicaciones: 👉emergencia hipertensiva.
👉administración por vía oral para pacientes con hipoglucemia.
Terapia no farmacológica de la hipertensión:
Los enfoques no farmacológicos para el tratamiento de la hipertensión pueden ser suficientes en pacientes con presión arterial modestamente elevada. Tales enfoques también pueden aumentar los efectos de los fármacos antihipertensivos en pacientes con elevaciones iniciales más marcadas de la presión arterial.
Fuentes consultadas:
Laurence L.B.,Randa H.D & Bjön C.K(2019). Goodman &
Gilman Las Bases Farmacológicas de la terapéutica (13a ed.) McGraw Hill
Castellano.
Buena información muy entendible
ResponderEliminarque tema muy bien explicado y sobre todo interesante y de gran utilidad.
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