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 FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS

QUÉ ES UNA ARRITMIA?

Es la alteración de la frecuencia cardíaca que ocurre cuando hay perturbaciones de la secuencia normal de inicio de impulsos y propagación de los mismos.

Principios de la electrofisiología cardiaca: 

El flujo de iones a través de las membranas celulares genera las corrientes que dan origen a los potenciales de acción cardiaca. Los factores que determinan la magnitud de las corrientes individuales y su modulación por los fármacos incluyen el potencial transmembranario, tiempo desde la despolarización o la presencia de ligandos específicos.

La célula cardiaca en reposo: una membrana permeable a K+: 

La célula cardiaca normal en reposo mantiene un potencial transmembranario de aproximadamente 80-90 mV negativo para el exterior; este gradiente se establece mediante bombas, especialmente Na+, K+-ATPasa, y cargas aniónicas fijas dentro de las células.

Potencial de acción cardiaco:

La corriente transmembranaria a través de canales iónicos regulados por voltaje es el principal determinante de la morfología y duración del potencial de acción cardiaco. Para iniciar un potencial de acción, un miocito cardiaco en reposo se despolariza por encima de un potencial umbral, generalmente a través de uniones estrechas mediante un miocito vecino.

Mantenimiento de la homeostasis iónica intracelular: 

Con cada potencial de acción, el interior de la célula gana iones de Na+ y pierde iones de K+. En la mayoría de las células se activa un mecanismo de intercambio de Na+-K+ que requiere de la presencia de ATP, o bomba para mantener la homeostasis intracelular.

Enfermedades de arritmias genéticas:

Las enfermedades de arritmias congénitas raras, como el SQTL y la CPVT, pueden causar muerte súbita debido a arritmias fatales, a menudo en sujetos jóvenes.

Heterogeneidad del potencial de acción en el corazón:

 La diversidad resultante de los potenciales de acción en diferentes regiones del corazón juega un papel en la comprensión de los perfiles farmacológicos de los  fármacos antiarrítmicos.

Propagación de impulsos y el electrocardiograma:

Los impulsos cardiacos normales se originan en el nódulo sinusal. La propagación de los impulsos en el corazón depende de la magnitud de la corriente despolarizante (por lo general corriente de Na+) y la geometría y la densidad de las conexiones eléctricas de célula a célula. Las células cardiacas son relativamente largas y delgadas y están bien acopladas a través de proteínas especializadas de unión de huecos en sus extremos, mientras que las uniones de brecha laterales (“transversales”) son más dispersas. Como resultado de ello, los impulsos se propagan a lo largo de las células dos o tres veces más rápido que a través de ellas.

Mecanismos de las arritmias cardiacas:

Se han identificado tres mecanismos subyacentes principales: 

👉Automaticidad mejorada: La automaticidad mejorada puede ocurrir en las células que normalmente muestran despolarización diastólica espontánea  el seno y los nódulos AV y el sistema de His-Purkinje.

👉Automaticidad desencadenada: Bajo algunas condiciones fisiopatológicas, un potencial de acción cardiaco normal puede ser interrumpido o seguido por una despolarización anormal. Si esta despolarización anormal alcanza el umbral, es posible que a su vez, dé lugar a trazos ascendentes secundarios que pueden propagarse y originar ritmos anormales. Estos trazos ascendentes secundarios anormales ocurren sólo después de un trazo ascendente inicial normal, o “desencadenante”, y por tanto se denominan ritmos desencadenados.

👉Reingreso: La reentrada ocurre cuando un impulso cardiaco viaja por una vía de forma tal que regresa a su sitio original y lo reactiva, perpetuando así la reactivación rápida independiente de la función del nódulo sinusal normal. 

Los aspectos clave que permiten la excitación de reentrada son: una vía;la heterogeneidad de las propiedades electrofisiológicas, principalmente la refractariedad, a lo largo de la vía, y la conducción lenta.

Mecanismos de acción de los fármacos antiarrítmicos

La terapia antiarrítmica debe diseñarse para enfrentar el mecanismo subyacente más relevante de la arritmia, en los casos en que sea conocido. Los medicamentos pueden ser antiarrítmicos al suprimir el mecanismo iniciador o al alterar los circuitos de reentrada. En algunos casos, los fármacos pueden suprimir un iniciador pero, no obstante, promover la reentrada.

Clasificación de los fármacos antiarrítmicos

Bloqueo de los canales de Na+

Bloqueo de los canales de Ca2+

Bloqueo de receptores adrenérgicos B

Principios del uso clínico de los fármacos antiarrítmicos:

💢Identificación y eliminación de los efectos precipitantes:

Los factores que suelen precipitar arritmias cardiacas comprenden:

• Hipoxia 
• Alteraciones de electrolitos 
• Isquemia miocárdica 
• Algunos medicamentos

💢Establecimiento de los objetivos del tratamiento:

• Algunas arritmias no deben tratarse 
• Síntomas causados por arritmias 
• Elección entre método terapéutico 

💢Minimizar los riesgos: 

• Los fármacos  antiarrítmicos pueden causar arritmias.
• Vigilancia de la concentración plasmática 
• Contraindicaciones específicas para el paciente 

💢Considerar la electrofisiología del corazón como un “objetivo en movimiento”

La electrofisiología cardiaca varía dinámicamente en respuesta a la influencia de factores externos tales como cambio del tono autónomo, isquemia miocárdica y dilatación del miocardio.

Fármacos antiarrítmicos: 

Fuentes consultadas: 

Laurence L.B.,Randa H.D & Bjön C.K(2019). Goodman & Gilman Las Bases Farmacológicas de la terapéutica (13a ed.) McGraw Hill Castellano.